Каннабихромен (CBC) — один из основных фитоканнабиноидов, который естественным образом производится растением Cannabis sativa L. Впервые изолированный в 1966 году, CBC остается менее изученным, чем тетрагидроканнабинол (ТГК) или каннабидиол (КБД), хотя по химической структуре и фармакологическому профилю он не менее перспективен. CBC не проявляет психоактивных эффектов, однако обладает широким спектром потенциальной биологической активности.
В системе фитоканнабиноидов CBC играет уникальную роль. Он имеет структурное сходство с другими непсихоактивными каннабиноидами, такими как КБД и КБН, но взаимодействует с другими молекулярными мишенями, в частности с TRP-рецепторами, а не с каннабиноидными CB1/CB2. Благодаря этим свойствам CBC способен потенциально модулировать действие других соединений каннабиса, например, уменьшать психоактивность ТГК или усиливать обезболивающие свойства КБД. Это открывает перспективы для создания комбинированных фитопрепаратов с заданным эффектом.
Растущий научный интерес к CBC связан с его потенциалом в области нейропротекции, контроля боли, противовоспалительного действия, а также возможного противоопухолевого эффекта. Согласно обзорам исследований, опубликованным в National Library of Medicine, CBC влияет на различные сигнальные пути в организме, включая эндоканнабиноидную и транзиентрецепторную системы. В связи с этим исследование CBC является актуальным направлением современной фармакологии, что может привести к открытию новых терапевтических агентов без риска психоактивных побочных эффектов.
Как образуется CBC в растении
Что такое фитоканнабиноиды и роль CBGA «материнской молекулы»
Фитоканнабиноиды — это природные соединения, которые содержатся в растениях рода Cannabis, в частности в конопле. Они взаимодействуют с различными рецепторами в организме человека и животных, что может иметь терапевтический эффект. Каннабиноиды, такие как ТГК, КБД и каннабихромен (CBC), являются наиболее известными среди них.
Все эти каннабиноиды образуются от общей «материнской» молекулы каннабигеролевой кислоты (CBGA). Это начальный этап биосинтетического пути для большинства каннабиноидов. Именно CBGA является ключевой молекулой, из которой после ряда химических реакций образуются все основные каннабиноиды, включая CBC. Это как основа для построения различных веществ, которая в конечном итоге дает организму возможность продуцировать множество активных соединений.
Биохимический путь: CBGA → CBCA → CBC
Процесс образования каннабихромена в растении начинается с каннабигеролевой кислоты (CBGA). Эта молекула является своего рода «предшественником» для многих каннабиноидов, поэтому ее называют материнской молекулой. Далее, под воздействием специального фермента CBC-синтазы, CBGA превращается в каннабихроменовую кислоту (CBCA).
Когда растение подвергается определенному воздействию, например, при сушке или с помощью тепла и ультрафиолетового света, CBCA теряет свою карбоксильную группу (CO₂), что приводит к образованию активной формы каннабихромена — CBC. Этот процесс называется декарбоксилированием.
Таким образом, путь синтеза каннабихромена выглядит так: CBGA → CBCA → CBC
Роль ферментов в синтезе каннабихромена
Всем этому процессу помогают ферменты — специализированные белки, которые катализируют химические реакции. В случае каннабихромена это фермент CBC-синтаза, который катализирует превращение CBGA в CBCA. Без этого фермента растение не смогло бы эффективно производить CBC, и весь процесс образования каннабиноидов был бы нарушен.
Ферменты, такие как THC-синтаза или CBD-синтаза, играют роль в синтезе других каннабиноидов, а CBC-синтаза специализируется именно на создании каннабихромена. Это позволяет каждой молекуле каннабиноида образовываться на своем собственном пути, и именно от этих ферментов зависит баланс между различными каннабиноидами в растении.
Какие факторы влияют на образование CBC?
Процесс синтеза каннабихромена в растении зависит от нескольких важных факторов, которые могут ускорять или замедлять этот процесс:
- Свет: Ультрафиолетовое (UV) светло стимулирует разложение каннабиноидов, поэтому растения, подвергающиеся воздействию UV-света, могут иметь более высокий уровень активации каннабиноидов через декарбоксилирование.
- Температура: Тепло — важный фактор для активации каннабиноидов. Когда растение сушится или подвергается тепловой обработке, процесс декарбоксилирования происходит быстрее. Это важно при подготовке каннабиса для дальнейшего использования, например, для экстракции масел или изготовления препаратов.
- Ферменты: Как уже упоминалось, специфические ферменты, в частности CBC-синтаза, определяют, как именно каннабигероловая кислота будет превращена в каннабихромен. Также важную роль играют генетические факторы, которые регулируют активность этих ферментов.
- Условия растения: Влажность, тип почвы и другие агрономические условия могут изменять количество CBGA, которое растение производит, тем самым влияя на общий баланс каннабиноидов в растении.
Как CBC влияет на организм
Влияние на TRP-рецепторы, CB2-рецепторы и нейроиммунную систему
TRP-рецепторы (ванилоидные рецепторы):Одним из основных механизмов, через которые каннабихромен (CBC) проявляет свою активность, является его способность воздействовать на TRP-рецепторы (рецепторы, чувствительные к температуре и боли). В частности, исследования показывают, что CBC взаимодействует с TRPV1-рецепторами — рецепторами, отвечающими за передачу боли и температурную чувствительность. Влияние на эти рецепторы позволяет CBC уменьшить боль, связанную с воспалением, что делает его потенциально эффективным при лечении хронической боли и боли, связанной с артритами и другими воспалительными заболеваниями.
CBC также взаимодействует с TRPA1-рецепторами, которые участвуют в восприятии химических и физических раздражителей, таких как боль или холод. Снижение активности этих рецепторов позволяет уменьшить чувствительность к боли и поддерживать нормальную чувствительность кожи, что может быть полезным при лечении неврологической боли и других стрессовых реакций.
CB2-рецепторы (иммунные рецепторы):Кроме того, каннабихромен способен взаимодействовать с CB2-рецепторами, которые находятся в клетках иммунной системы, особенно в тканях, подверженных воспалению. CB2-рецепторы являются основными рецепторами, регулирующими воспалительные процессы в организме, и поэтому они играют важную роль в борьбе с хроническими воспалительными заболеваниями, такими как артрит или заболевания кишечника, включая болезнь Крона. CBC, взаимодействуя с CB2-рецепторами, может помочь снизить воспалительные процессы, а также имеет потенциал быть полезным при лечении аутоиммунных заболеваний и других состояний, когда иммунная система атакует собственные ткани организма.
Нейроиммунная система:Каннабихромен также оказывает влияние на нейроиммунную систему. Некоторые исследования показывают, что CBC может воздействовать на активность макрофагов — клеток иммунной системы, отвечающих за очищение организма от вредных частиц, иммунных клеток и патогенов. Это может способствовать снижению воспалительных реакций в тканях, особенно в центральной нервной системе и периферических нервных путях, что важно для лечения болезней, таких как нейродегенеративные расстройства, сопровождающиеся хроническими воспалениями.
Данные из исследований на животных и в лабораториях
Большинство исследований каннабихромена проводятся на животных, поскольку это позволяет собрать более точные и контролируемые данные. Например, исследования, проведенные на мышах, показали, что каннабихромен способен уменьшать воспаление и снижать боль в условиях, схожих с хронической болью, связанной с артритом. Кроме того, CBC показал значительный потенциал в борьбе с развитием раковых клеток. Например, в одной из лабораторных моделей было показано, что каннабихромен может снижать рост раковых клеток, в частности в опухолях молочной железы и других тканях.
Однако, хотя эти исследования многообещающие, для полного понимания эффективности каннабихромена в лечении людей необходимы дополнительные клинические испытания.
В чем преимущества CBC перед другими каннабиноидами
Непсихоактивность: Основным преимуществом каннабихромена является то, что он не вызывает психоактивных эффектов, как это характерно для ТГК, который изменяет сознание и вызывает эйфорию. Это делает CBC безопасным для использования в различных медицинских целях, где важно избежать психоактивных побочных эффектов, например, при лечении хронической боли или воспалений.
Противовоспалительная и обезболивающая активность: Несмотря на отсутствие психоактивных эффектов, каннабихромен обладает мощными противовоспалительными и обезболивающими свойствами, что позволяет использовать его для лечения широкого спектра заболеваний. Изученные в лабораториях эффекты, такие как уменьшение боли, связанной с артритами, и воспалительных процессов, позволяют предсказать его возможное использование в клинической практике.
Комбинирование с другими каннабиноидами: Каннабихромен может быть особенно полезным в комбинациях с другими каннабиноидами, такими как КБД или ТГК, поскольку он помогает усилить их терапевтические эффекты без психоактивных побочных эффектов. Это открывает новые перспективы для разработки препаратов, которые могут сочетать положительные эффекты различных каннабиноидов, при этом сохраняя безопасность применения.
Потенциальное медицинское применение каннабихромена (CBC)
Противовоспалительное действие
Каннабихромен обладает выраженной противовоспалительной активностью, что делает его особенно перспективным в лечении заболеваний, связанных с хроническими воспалениями. Воспаление является основной причиной многих болезней, таких как артрит, астма, болезнь Крона и другие аутоиммунные расстройства. Важным механизмом его действия является влияние на CB2-рецепторы, которые входят в состав эндоканнабиноидной системы и регулируют иммунный ответ. CBC способен снижать активность определённых молекул, таких как цитокины, участвующих в развитии воспалительных процессов.
Исследования показывают, что каннабихромен может снижать уровень воспаления в различных тканях, что позволяет эффективно справляться с болью и воспалением. В частности, существуют данные, свидетельствующие о снижении воспаления в нервных тканях, что делает CBC потенциально полезным при лечении воспалительных заболеваний нервной системы. Это открывает новые возможности для терапии таких заболеваний, как боль в суставах или остеоартрит, где воспаление является ключевым фактором развития болезни.
Обезболивающее действие
Каннабихромен также обладает анальгезирующими свойствами, что делает его потенциально эффективным средством для обезболивания, особенно при хронических болях, трудно поддающихся контролю традиционными методами. Исследования показывают, что CBC может воздействовать на TRP-рецепторы, в частности TRPV1-рецепторы, которые участвуют в передаче болевых сигналов. Эти рецепторы отвечают за восприятие боли и являются важной мишенью для анальгетиков.
Одним из преимуществ каннабихромена является то, что он не обладает психоактивными свойствами, в отличие от, например, ТГК. Это позволяет использовать его для обезболивания без риска психических побочных эффектов. Такой профиль делает CBC привлекательным вариантом при необходимости длительного обезболивания — например, при хронической боли, неврологических нарушениях или после хирургических вмешательств.
Кроме того, каннабихромен может быть полезен при болях, связанных с воспалением, как это наблюдается при артрите или мигренях. Научные исследования на животных показали, что CBC способен уменьшать боль при хронических заболеваниях, что даёт основание рассчитывать на его эффективность и в терапии человека.
Возможные антидепрессивные эффекты
Исследования также показывают, что каннабихромен обладает потенциалом для лечения депрессии и тревожных расстройств. CBC может взаимодействовать с различными рецепторами в мозге, в том числе с серотониновыми рецепторами, которые играют ключевую роль в регуляции настроения и эмоционального состояния. Дефицит серотонина считается одной из причин развития депрессии, и каннабихромен может способствовать восстановлению нормального функционирования серотониновых систем организма.
Предварительные лабораторные исследования показывают, что CBC способен улучшать настроение и снижать уровень тревожности, что делает его перспективным для людей, страдающих депрессивными и тревожными расстройствами. Особенно это важно на фоне того, что традиционные антидепрессанты часто вызывают побочные эффекты — сонливость, тошноту, привыкание и другие.
Таким образом, каннабихромен может стать новым, многообещающим вариантом терапии депрессии и тревожности без тяжёлых побочных эффектов, характерных для многих современных препаратов. Однако для окончательного подтверждения этих свойств необходимы дополнительные клинические исследования.
Роль в борьбе с онкологией и рассеянным склерозом
Существуют предварительные данные, указывающие на то, что каннабихромен может обладать противоопухолевыми свойствами, хотя большинство исследований находятся на ранних стадиях. CBC показал способность замедлять рост некоторых типов раковых клеток, в частности рака молочной железы, а также может проявлять активность против других форм рака, таких как рак кожи и предстательной железы. Важно, что каннабихромен не оказывает токсического воздействия на здоровые клетки, что делает его безопасным для длительного применения. CBC также может действовать синергично с другими каннабиноидами, такими как КБД, который уже демонстрирует перспективу в онкотерапии.
Предварительные лабораторные исследования на клеточных культурах показали, что каннабихромен может снижать способность раковых клеток к метастазированию. Это открывает перспективы для разработки новых комбинированных методов лечения онкозаболеваний, где CBC станет важным компонентом терапии.
Что касается рассеянного склероза (РС), каннабихромен также демонстрирует обнадёживающие результаты. В исследованиях отмечено, что CBC может снижать воспаление в центральной нервной системе, что особенно важно для пациентов с РС. Считается, что CBC способен уменьшать повреждение нервных клеток, а также поддерживать функцию миелина, что критически важно для нейропротекции при данном заболевании.
Что говорят учёные: обзор исследований
Существующие исследования CBC: что известно
Интерес к каннабихромену (CBC) в научном сообществе значительно возрос за последнее десятилетие. CBC — один из основных неинтоксикационных фитоканнабиноидов, проявляющий биологическую активность, сходную с каннабидиолом (CBD), но при этом обладающий собственными, уникальными механизмами действия. На сегодняшний день его в основном изучали в экспериментальных моделях — in vitro и in vivo — с акцентом на противовоспалительные, нейромодулирующие, анальгетические и цитотоксические эффекты.
Противовоспалительные свойства
Ряд in vivo исследований подтверждают, что CBC эффективно снижает воспаление. В моделях отёка, вызванного карагенином, CBC демонстрировал дозозависимое уменьшение объёма поражённой ткани. Этот эффект, по-видимому, не связан с CB1-рецепторами и, вероятно, реализуется через рецепторы TRP (в частности, TRPA1 и TRPV1), а также за счёт подавления провоспалительных цитокинов.
Например, CBC ингибировал продукцию TNF-α и оксида азота (NO) в активированных микроглиальных клетках BV2, что указывает на его потенциал как противовоспалительного агента в условиях нейровоспаления (Shinjyo et al., 2014, Neurochemistry International).
Обезболивающее действие
CBC влияет на восприятие боли через взаимодействие с рецепторами TRPA1 и CB2. В экспериментальных моделях невропатической боли он снижал механическую аллодинию и термическую гипералгезию. В сочетании с другими каннабиноидами, такими как THC или CBD, обезболивающий эффект CBC усиливался. Это может указывать на так называемый эффект антуража — синергическое взаимодействие компонентов каннабиса.
Нейрогенез и поддержка нервной системы
CBC стимулирует пролиферацию нейральных стволовых клеток в субвентрикулярной зоне мозга — области, ответственной за образование новых нейронов. Такой эффект наблюдался in vitro в культурах нейральных клеток. В исследовании Valdeolivas et al. (2012) CBC способствовал выживанию клеток и увеличивал их пролиферативную активность, особенно в сочетании с CBD. Это может быть важно для терапии нейродегенеративных заболеваний — болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, а также в восстановительный период после инсульта.
Антидепрессивный потенциал
В ряде поведенческих моделей на животных CBC проявляет антидепрессивную активность (например, в тесте вынужденного плавания). Механизм действия, вероятно, связан с модуляцией эндоканнабиноидной системы и влиянием на уровень серотонина. Исследование El-Alfy et al. (2010) показало, что CBC снижал признаки депрессивного поведения у мышей аналогично CBD, при этом не вызывая психоактивных эффектов.
Противоопухолевая активность
В лабораторных условиях CBC демонстрировал цитотоксическое действие в отношении раковых клеток, особенно клеток рака молочной железы. Он ингибировал их пролиферацию и вызывал апоптоз, не повреждая при этом здоровые клетки. В исследовании Ligresti et al. (2006, Journal of Natural Products) CBC совместно с другими неинтоксикационными каннабиноидами снижал жизнеспособность опухолевых клеток при более низких концентрациях, чем CBD.
Что остаётся неизученным или изучено частично
- На данный момент отсутствуют масштабные клинические исследования на людях. Большая часть доступных данных получена в экспериментах на животных и культурах клеток.
- Фармакокинетика CBC у человека практически не исследована: сведений о метаболизме, биодоступности и продолжительности действия крайне мало.
- Безопасность при длительном применении не установлена: нет достоверной информации о возможных побочных эффектах или токсичности CBC у человека.
- Эффективность CBC по сравнению с CBD или CBG требует прямого сравнения в стандартизированных условиях.
Выводы
Каннабихромен (CBC) — один из ключевых неинтоксикационных фитоканнабиноидов, привлекающий всё больше внимания научного сообщества. В отличие от ТГК, он не обладает психоактивным эффектом, однако демонстрирует целый спектр биологически активных свойств: в частности, модуляцию болевого восприятия, воспаления, нейрогенеза и, возможно, опухолевого роста. CBC синтезируется в растении из каннабигероловой кислоты (CBGA), которая служит «материнской молекулой» для большинства каннабиноидов.
Среди других каннабиноидов CBC выделяется уникальным механизмом действия: он активирует TRP-рецепторы и рецепторы CB2 (но не CB1), взаимодействует с иммунной системой, нервной тканью и, предположительно, с микробиотой кишечника. Это делает его перспективным кандидатом для изучения в контексте неврологических заболеваний, хронической боли, воспалительных процессов, тревожных расстройств, а также — потенциально — депрессии и онкологии.
Доступные научные данные — преимущественно из in vitro и in vivo моделей — свидетельствуют о многоаспектной активности CBC. Однако клинических испытаний на людях пока недостаточно. Необходимо более подробно изучить его фармакокинетику, метаболизм, эффективность при реальных патологиях, взаимодействие с другими каннабиноидами (в рамках так называемого эффекта антуража), а также потенциальные риски при длительном применении.
Перспективы исследования CBC чрезвычайно широки. Благодаря способности влиять на воспалительные каскады без психоактивности, он может рассматриваться как альтернатива или дополнение к традиционной фармакотерапии хронических состояний — без риска развития зависимости. Тем не менее, научное сообщество подчёркивает необходимость осторожности при интерпретации данных до получения результатов рандомизированных клинических исследований.
Важно: данная публикация носит информационно-научный характер и не является медицинской рекомендацией. CBC не следует использовать в целях лечения без консультации с медицинскими или научными специалистами, поскольку дозировка, форма, степень очистки и взаимодействие с другими веществами могут существенно влиять на результат.
Список источников
- Shinjyo, N., & Di Marzo, V. (2014).
The effect of phytocannabinoids on inflammatory cytokines released from microglial cells.
Neurochemistry International, 64, 1–8.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24184696/ - Ligresti, A., et al. (2006).
Antitumor activity of plant cannabinoids with emphasis on the effect of cannabidiol on human breast carcinoma.
Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 318(3), 1375–1387.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16818650/ - El-Alfy, A. T., et al. (2010).
Antidepressant-like effect of Δ9-tetrahydrocannabinol and other cannabinoids in animal models of depression.
Pharmacology Biochemistry and Behavior, 95(4), 434–442.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20332000/ - Valdeolivas, S., et al. (2012).
Cannabinoid CB2 receptor agonist ameliorates neurodegeneration in experimental models of Huntington’s disease.
Journal of Neuroscience Research, 90(5), 1099–1110.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23181098/ - De Petrocellis, L., et al. (2011).
Effects of cannabinoids on TRP channels and endocannabinoid metabolic enzymes.
British Journal of Pharmacology, 163(7), 1479–1494.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21323910/ - Andre, C. M., Hausman, J. F., & Guerriero, G. (2016).
Cannabinoids in medical cannabis: From plant to patient.
Trends in Plant Science, 21(5), 370–385.
https://doi.org/10.1016/j.tplants.2015.12.004 - PubChem Database — CBC (Cannabichromene)
Наукова хімічна база даних від NCBI
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Cannabichromene
Hanuš, L. O., Meyer, S. M., Muñoz, E., Taglialatela-Scafati, O., & Appendino, G. (2016).
Phyto-cannabinoids: A unified critical inventory.
Natural Product Reports, 33(12), 1357–1392.
https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2016/np/c6np00074f
