Каннабіхромен (CBC) – один із основних фітоканабіноїдів, що природним чином виробляється рослиною Cannabis sativa L.. Вперше ізольований у 1966 році, CBC залишається менш вивченим, ніж тетрагідроканабінол (ТГК) або канабідіол (КБД), хоча за хімічною структурою та фармакологічним профілем є не менш перспективним. CBC не проявляє психоактивних ефектів, однак володіє широким спектром потенційної біологічної активності.
У системі фітоканабіноїдів CBC відіграє унікальну роль. Він має структурну схожість з іншими непсихоактивними канабіноїдами, зокрема КБД та КБН, але взаємодіє з іншими молекулярними мішенями зокрема TRP-рецепторами, а не канабіноїдними CB1/CB2. Завдяки цим властивостям CBC здатен потенційно модулювати дію інших сполук канабісу наприклад, зменшувати психоактивність ТГК або посилювати знеболювальні властивості КБД. Це відкриває перспективи створення комбінованих фітопрепаратів із заданим ефектом.
Зростаючий науковий інтерес до CBC пов’язаний із його потенціалом у галузі нейропротекції, контролю болю, протизапальної дії, а також можливим протипухлинним ефектом. Згідно з оглядами досліджень, опублікованими в National Library of Medicine, CBC впливає на різноманітні сигнальні шляхи в організмі, включно з ендоканабіноїдною та транзиторно-рецепторною системами. У зв’язку з цим, вивчення CBC є актуальним напрямом сучасної фармакології, що може привести до відкриття нових терапевтичних агентів без ризику психоактивних побічних ефектів.
Як утворюється CBC в рослині
Що таке фітоканабіноїди і яка роль CBGA “материнської молекули”
Фітоканабіноїди це природні сполуки, які містяться в рослинах роду Cannabis, зокрема в коноплі. Вони взаємодіють з різними рецепторами в організмі людини та тварин, що можуть мати терапевтичний ефект. Канабіноїди, такі як ТГК, КБД і каннабіхромен (CBC), є найбільш відомими серед них.
Всі ці канабіноїди утворюються від спільної “материнської” молекули канабігеролової кислоти (CBGA). Це початковий етап біосинтетичного шляху для більшості канабіноїдів. Саме CBGA є ключовою молекулою, з якої після низки хімічних реакцій утворюються всі основні канабіноїди, включаючи CBC. Це як основа для побудови різних речовин, яка в кінцевому підсумку дає організму можливість продукувати безліч активних сполук.
Біохімічний шлях: CBGA → CBCA → CBC
Процес утворення каннабіхромену в рослині починається з канабігеролової кислоти (CBGA). Ця молекула є своєрідним “попередником” для багатьох канабіноїдів, тому її називають материнською молекулою. Далі, під впливом спеціального ферменту CBC-синтази, CBGA перетворюється на канабіхроменову кислоту (CBCA).
Коли рослина піддається певному впливу, наприклад, під час сушіння або за допомогою тепла та ультрафіолетового світла, CBCA втрачає свою карбоксильну групу (CO₂), що призводить до утворення активної форми каннабіхромену CBC. Це відомий процес, який називається декабароксилюванням.
Таким чином, шлях синтезу каннабіхромену виглядає так:
CBGA → CBCA → CBC
Роль ферментів у синтезі каннабіхромену
Усьому цьому процесу допомагають ферменти спеціалізовані білки, які каталічно прискорюють хімічні реакції. У випадку каннабіхромену це фермент CBC-синтаза, який каталізує перетворення CBGA на CBCA. Без цього ферменту рослина не змогла б ефективно виробляти CBC, і весь процес утворення канабіноїдів був би порушений.
Ферменти, такі як THC-синтаза чи CBD-синтаза, відіграють роль у синтезі інших канабіноїдів, а CBC-синтаза спеціалізується саме на створенні каннабіхромену. Це дозволяє кожній молекулі канабіноїда утворюватися на своєму власному шляху, і саме від цих ферментів залежить баланс між різними канабіноїдами в рослині.
Які фактори впливають на утворення CBC?
Процес синтезу каннабіхромену в рослині залежить від кількох важливих факторів, які можуть прискорювати або сповільнювати цей процес:
- Світло: Ультрафіолетове (UV) світло стимулює розкладання канабіноїдів, тому рослини, що піддаються впливу UV-світла, можуть мати вищий рівень активації канабіноїдів через декарбоксилювання.
- Температура: Тепло є важливим чинником для активації канабіноїдів. Коли рослина сушиться або піддається тепловій обробці, процес декарбоксилювання відбувається швидше. Це важливо при підготовці канабісу для подальшого використання, наприклад, для екстракції олій чи виготовлення препаратів.
- Ферменти: Як вже згадувалося, специфічні ферменти, зокрема CBC-синтаза, визначають, як саме канабігеролова кислота буде перетворена на канабіхромен. Також важливу роль відіграють генетичні фактори, які регулюють активність цих ферментів.
- Рослинні умови: Вологість, тип ґрунту, та інші агрономічні умови можуть змінювати кількість CBGA, яку рослина виробляє, тим самим впливаючи на загальний баланс канабіноїдів у рослині.
Як CBC діє на організм
Вплив на TRP-рецептори, CB2-рецептори та нейроімунну систему
TRP-рецептори (ванілоїдні рецептори):
Одним з основних механізмів, через які каннабіхромен (CBC) проявляє свою активність, є його здатність впливати на TRP-рецептори (рецептори, чутливі до температури та болю). Зокрема, дослідження вказують на те, що CBC взаємодіє з TRPV1-рецепторами – рецепторами, що відповідають за передачу болю та температурної чутливості. Вплив на ці рецептори дозволяє CBC зменшити біль, пов’язаний з запаленням, що робить його потенційно ефективним при лікуванні хронічного болю та болю, пов’язаного з артритами та іншими запальними захворюваннями.
CBC також взаємодіє з TRPA1-рецепторами, які беруть участь у сприйнятті хімічних та фізичних подразників, таких як біль або холод. Зниження активності цих рецепторів дозволяє зменшити сприйнятливість до болю та підтримувати нормальну чутливість шкіри, що може бути корисним при лікуванні неврологічного болю та інших стресових реакцій.
CB2-рецептори (імунні рецептори):
Крім того, каннабіхромен має здатність взаємодіяти з CB2-рецепторами, що знаходяться в клітинах імунної системи, особливо в тканинах, що зазнають запалення. CB2-рецептори є основними рецепторами, що регулюють запальні процеси в організмі, і тому вони мають важливу роль у боротьбі з хронічними запальними захворюваннями, такими як артрит або хвороби кишечника, включаючи хворобу Крона. CBC, взаємодіючи з CB2-рецепторами, може допомогти знизити запальні процеси, а також має потенціал бути корисним при лікуванні аутоімунних захворювань та інших станів, де імунна система атакує власні тканини організму.
Нейроімунна система:
Каннабіхромен має також ефекти на нейроімунну систему. Деякі дослідження вказують, що CBC може впливати на активність макрофагів – клітин імунної системи, що відповідають за очищення організму від шкідливих часток, імунних клітин та патогенів. Це може сприяти зниженню запальних реакцій у тканинах, особливо в центральній нервовій системі та периферичних нервових шляхах, що важливо для лікування хвороб, таких як нейродегенеративні розлади, що супроводжуються хронічними запаленнями.
Дані з досліджень на тваринах та в лабораторіях
Більшість досліджень каннабіхромену проводяться на тваринах, оскільки це дозволяє зібрати точніші та контролювані дані. Наприклад, дослідження, проведені на мишах, показали, що каннабіхромен має здатність зменшувати запалення та знижувати біль в умовах, схожих на хронічний біль, пов’язаний із артритом. Крім того, CBC показав значний потенціал у боротьбі з розвитком ракових клітин. Наприклад, у одній з лабораторних моделей було показано, що каннабіхромен може знижувати ріст ракових клітин, зокрема в пухлинах молочної залози та інших тканинах.
Проте, хоча ці дослідження є обіцяючими, для повного розуміння ефективності каннабіхромену при лікуванні людей необхідні додаткові клінічні випробування.
В чому переваги CBC над іншими канабіноїдами
Непсихоактивність:
Основною перевагою каннабіхромену є те, що він не викликає психоактивних ефектів, як це характерно для ТГК, який змінює свідомість і викликає ейфорію. Це робить CBC безпечним для використання в різних медичних цілях, де важливо уникнути психоактивних побічних ефектів, таких як у лікуванні хронічних болів або запалень.
Протизапальна та знеболювальна активність:
Незважаючи на відсутність психоактивних ефектів, каннабіхромен має потужні протизапальні та знеболювальні властивості, що дозволяє використовувати його для лікування широкого спектру захворювань. Вивчені в лабораторіях ефекти, такі як зменшення болю, пов’язаного з артритами, та запальних процесів, дозволяють передбачити його можливе використання у клінічній практиці.
Комбінації з іншими канабіноїдами:
Каннабіхромен може бути особливо корисним у комбінаціях з іншими канабіноїдами, такими як КБД або ТГК, оскільки він допомагає посилити їхні терапевтичні ефекти без психоактивних побічних ефектів. Це відкриває нові перспективи для розробки препаратів, які можуть комбінувати позитивні ефекти різних канабіноїдів, зберігаючи при цьому безпечність застосування.
Потенційне медичне застосування каннабіхромену (CBC)
Протизапальна дія
Каннабіхромен має виражену протизапальну активність, що робить його особливо перспективним у лікуванні захворювань, пов’язаних із хронічними запаленнями. Запалення є основною причиною багатьох хвороб, таких як артрит, астма, хвороба Крона та інші аутоімунні захворювання. Важливим механізмом його дії є вплив на CB2-рецептори, які є частиною ендоканабіноїдної системи і регулюють імунну відповідь. CBC здатен знижувати активність певних молекул, таких як цитокіни, які беруть участь у розвитку запальних процесів.
У дослідженнях було показано, що каннабіхромен може знижувати рівень запалення в різних тканинах, що дозволяє ефективно справлятися з болем і запаленням. Зокрема, існують дослідження, які показують, що CBC знижує запалення в нервових тканинах і може бути корисним при лікуванні запальних захворювань нервової системи. Це відкриває нові можливості для лікування таких хвороб, як біль у суглобах або остеоартрит, де запалення є основним чинником розвитку хвороби.
Знеболювальна дія
Каннабіхромен також має анальгезуючі властивості, що робить його потенційно ефективним засобом для знеболення, зокрема при хронічних болях, які важко контролюються традиційними методами. Дослідження показують, що CBC може впливати на TRP-рецептори, зокрема TRPV1-рецептори, які беруть участь у передачі больових сигналів. Ці рецептори відповідають за передачу больових відчуттів і є важливими мішенями для знеболювальних препаратів.
Однією з переваг каннабіхромену є те, що він не має психоактивних властивостей, як, наприклад, ТГК, тому його можна використовувати для знеболювання без ризику виникнення побічних ефектів, пов’язаних із порушеннями психічного стану. Це робить CBC привабливим варіантом для лікування хвороб, де потрібне тривале знеболення, зокрема при хронічному болі, неврологічних розладах або після хірургічних втручань.
Крім того, каннабіхромен може бути корисним у зменшенні болю, пов’язаного з запаленнями, як це спостерігається в таких захворюваннях, як артрит чи мігрені. Наукові дослідження на тваринах продемонстрували, що CBC має здатність знижувати біль при хронічних захворюваннях, що дає надію на його ефективність при лікуванні людини.
Можливі антидепресивні ефекти
Дослідження також показують, що каннабіхромен має потенціал для лікування депресії та тривожних розладів. CBC може взаємодіяти з різними рецепторами в мозку, зокрема з серотоніновими рецепторами, які відіграють важливу роль у регуляції настрою та емоційного стану. Дефіцит серотоніну є однією з основних причин розвитку депресії, і каннабіхромен може допомогти відновити нормальну функцію серотонінових систем в організмі.
Попередні результати лабораторних досліджень показують, що CBC має здатність покращувати настрій і знижувати рівень тривожності, що робить його корисним для людей, які страждають від депресивних або тривожних розладів. Особливо це важливо, якщо врахувати, що традиційні антидепресанти часто мають значну кількість побічних ефектів, таких як сонливість, нудота або навіть залежність.
З огляду на це, каннабіхромен може стати новим, перспективним варіантом терапії депресії та тривожних розладів без таких серйозних побічних ефектів, які супроводжують багато сучасних антидепресантів. Однак для остаточного підтвердження цієї гіпотези необхідні додаткові клінічні дослідження.
Роль у боротьбі з онкологією та розсіяним склерозом
Існують попередні дані, що каннабіхромен може мати антиракові властивості, хоча більшість досліджень ще перебувають на ранніх етапах. CBC показав здатність знижувати ріст деяких типів ракових клітин, зокрема раку молочної залози, а також може мати позитивний ефект при інших формах раку, таких як рак шкіри та простати. Важливо, що каннабіхромен не викликає токсичності для здорових клітин, що робить його безпечним для тривалого використання. Каннабіхромен може діяти синергічно з іншими канабіноїдами, такими як КБД, який вже демонструє значні обіцянки у лікуванні ракових захворювань.
Попередні лабораторні дослідження на клітинних культурах показали, що каннабіхромен може зменшити здатність ракових клітин до метастазування. Це відкриває можливості для створення нових комбінованих методів лікування раку, де CBC може стати важливою складовою частиною терапії.
Щодо розсіяного склерозу (РС), каннабіхромен також має обіцяючі результати. У дослідженнях було показано, що CBC може знижувати запалення в центральній нервовій системі, що є важливим для пацієнтів з РС. Вважається, що каннабіхромен може зменшувати ушкодження нервових клітин, а також покращувати функцію мієліну, що є важливим для збереження нейропротекції при цьому захворюванні.
Що кажуть науковці: огляд досліджень
Наявні дослідження CBC: що відомо
Дослідницький інтерес до каннабіхромену (CBC) значно зріс за останнє десятиліття. Це обумовлено тим, що CBC – один із основних неінтоксикаційних фітоканабіноїдів, який виявляє біологічну активність, подібну до CBD, але має власні, унікальні механізми дії. Його вивчали переважно в експериментальних моделях – in vitro та in vivo – з акцентом на протизапальну, нейромодулюючу, анальгетичну та цитотоксичну дію.
Протизапальні властивості
Кілька in vivo досліджень підтверджують, що CBC ефективно знижує запальні процеси. У моделях набряку, викликаного карагеніном, CBC демонструє дозозалежне зменшення об’єму ураженої тканини. Механізм не пов’язаний із CB1-рецепторами, а, ймовірно, реалізується через TRP-рецептори (TRPA1, TRPV1) та інгібування прозапальних цитокінів.
Наприклад, CBC пригнічував продукцію TNF-α і NO в активованих мікрогліальних клітинах BV2, що вказує на його потенціал як протизапального агента в умовах нейрозапалення (Shinjyo et al., 2014, Neurochem Int).
Анальгетична активність
CBC впливає на больову чутливість через взаємодію з рецепторами TRPA1 та CB2. В експериментальних моделях нейропатичного болю він зменшує механічну алодинію та термічну гіпералгезію.
У поєднанні з іншими канабіноїдами, такими як THC або CBD, ефект знеболення посилюється. Це свідчить про можливий механізм синергії – так званий ефект ентуражу.
Нейрогенез і підтримка нервової системи
CBC стимулює проліферацію нейральних стовбурових клітин у субвентрикулярній зоні мозку, яка залучена до утворення нових нейронів. Це спостерігалося in vitro у культурах нейральних клітин.
- У дослідженні Valdeolivas et al. (2012) CBC сприяв виживанню клітин і підвищував їх проліферативну активність – особливо у поєднанні з CBD.
Цей ефект потенційно важливий при нейродегенеративних захворюваннях – хворобі Альцгеймера, хворобі Паркінсона, а також після інсультів.
Антидепресивний потенціал
CBC демонструє властивості антидепресанту у тваринних моделях (наприклад, тест примусового плавання). Механізм цього ефекту може бути пов’язаний з модуляцією ендоканабіноїдної системи та рівнем серотоніну.
- Дослідження El-Alfy et al. (2010) показало, що CBC зменшував ознаки депресивної поведінки у мишей, подібно до CBD, без психоактивного ефекту.
Протипухлинна активність
У лабораторних умовах CBC проявив цитотоксичну дію на онкогенні клітини, зокрема на клітини раку молочної залози. CBC пригнічував їх проліферацію та індукував апоптоз, не пошкоджуючи здорові клітини.
- У дослідженні Ligresti et al. (2006, Journal of Natural Products) CBC разом з іншими неінтоксикаційними канабіноїдами ефективно знижував життєздатність ракових клітин у концентраціях нижчих, ніж у CBD.
Що ще не вивчено або вивчено частково
- Немає широких клінічних досліджень на людях. Більшість доступних даних – це дослідження на мишах або культурах клітин.
- Фармакокінетика CBC у людини практично не вивчена: дані про метаболізм, біодоступність, тривалість дії – обмежені.
- Безпека при довготривалому застосуванні не підтверджена: немає достовірної інформації про потенційні токсичні або побічні ефекти CBC у людини.
- Ефективність у порівнянні з CBD чи CBG потребує прямого порівняння у стандартизованих умовах.
Висновки
Каннабіхромен (CBC) – один із головних неінтоксикуючих фітоканабіноїдів, що набуває все більшої наукової уваги. На відміну від ТГК, CBC не має психоактивного ефекту, однак демонструє низку біологічно активних властивостей: зокрема, модуляцію болю, запалення, нейрогенезу та, можливо, пухлинного росту. У складі рослини він утворюється з канабігеролової кислоти (CBGA), що є “материнською молекулою” для більшості фітоканабіноїдів.
Серед інших канабіноїдів CBC вирізняється унікальним профілем дії: активує TRP-рецептори, CB2-рецептори (але не CB1), взаємодіє з імунною системою, нервовою тканиною та, можливо, кишковим мікробіомом. Це робить його перспективним для вивчення в контексті неврологічних захворювань, хронічного болю, запальних станів, тривожності, а також потенційно – депресії та онкології.
Наявні наукові дані – переважно з in vitro та in vivo моделей – свідчать про багатогранну дію CBC, але клінічних досліджень на людях наразі обмаль. Зокрема, потребує уточнення його фармакокінетика, метаболізм, ефективність у реальних патологіях, взаємодія з іншими канабіноїдами (так званий “ентураж-ефект”), а також потенційні ризики тривалого вживання.
Перспективи досліджень CBC надзвичайно широкі. Оскільки CBC має здатність впливати на запальні каскади без психоактивності, він може стати альтернативою або доповненням до традиційної фармакотерапії при хронічних станах, зокрема – без ризику залежності. Водночас наукова спільнота закликає до обережності у формулюванні висновків, поки не буде отримано результатів рандомізованих клінічних досліджень.
Важливе зауваження: дана публікація має інформаційно-науковий характер і не є медичною порадою. CBC не слід використовувати як засіб лікування без узгодження з медичними або науковими експертами, оскільки дозування, форма, чистота та комбінація з іншими речовинами можуть істотно впливати на ефект.
Список джерел
- Shinjyo, N., & Di Marzo, V. (2014).
The effect of phytocannabinoids on inflammatory cytokines released from microglial cells.
Neurochemistry International, 64, 1–8.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24184696/ - Ligresti, A., et al. (2006).
Antitumor activity of plant cannabinoids with emphasis on the effect of cannabidiol on human breast carcinoma.
Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 318(3), 1375–1387.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16818650/ - El-Alfy, A. T., et al. (2010).
Antidepressant-like effect of Δ9-tetrahydrocannabinol and other cannabinoids in animal models of depression.
Pharmacology Biochemistry and Behavior, 95(4), 434–442.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20332000/ - Valdeolivas, S., et al. (2012).
Cannabinoid CB2 receptor agonist ameliorates neurodegeneration in experimental models of Huntington’s disease.
Journal of Neuroscience Research, 90(5), 1099–1110.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23181098/ - De Petrocellis, L., et al. (2011).
Effects of cannabinoids on TRP channels and endocannabinoid metabolic enzymes.
British Journal of Pharmacology, 163(7), 1479–1494.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21323910/ - Andre, C. M., Hausman, J. F., & Guerriero, G. (2016).
Cannabinoids in medical cannabis: From plant to patient.
Trends in Plant Science, 21(5), 370–385.
https://doi.org/10.1016/j.tplants.2015.12.004 - PubChem Database – CBC (Cannabichromene)
Наукова хімічна база даних від NCBI
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Cannabichromene - Hanuš, L. O., Meyer, S. M., Muñoz, E., Taglialatela-Scafati, O., & Appendino, G. (2016).
Phyto-cannabinoids: A unified critical inventory.
Natural Product Reports, 33(12), 1357–1392.
https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2016/np/c6np00074f
